我國原創(chuàng)治療阿爾茨海默病(俗稱老年癡呆)新藥九期一?(甘露特鈉膠囊，代號：GV-971)終于從一紙新藥證書變成了一粒新藥。
記者30日從中國科學院上海藥物研究所主辦的九期一?全球戰(zhàn)略發(fā)布暨第一屆腦腸軸論壇上獲悉，該藥今天(2019年12月29日)正式在國內(nèi)上市，單盒藥物定價為895元。患者可憑醫(yī)生處方，在全國各大專業(yè)藥房(DTP藥房)購買。
22年磨一劍
今年(2019年)11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準九期一?作為國家I類新藥上市，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能”。
該藥是中國科學家原創(chuàng)、中國企業(yè)投入、擁有完全自主知識產(chǎn)權的治療阿爾茨海默病新藥，也是自2003年以來全球第一個被批準用于治療阿爾茨海默病的新藥。
九期一?研發(fā)歷時22年。新藥上市申請從受理到獲批不到1年，這是國家藥品審評審批制度改革后，通過優(yōu)先審評審批通道獲批的第一個神經(jīng)精神類中國原創(chuàng)藥物，為全球阿爾茨海默病患者提供了“中國處方”。
中華醫(yī)學會副會長、中國工程院院士楊寶峰在戰(zhàn)略發(fā)布會上指出，阿爾茲海默病目前還是世界醫(yī)學的難題，中國能在這個領域占有一席之地，而且是在全世界17年來無新藥獲批的背景下取得的原創(chuàng)性的成果，這非常難能可貴。
可怕的阿爾茨海默病
在九期一?全球戰(zhàn)略發(fā)布暨第一屆腦腸軸論壇上，九期一?中國3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富，九期一?中國3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學科教授張振馨，首次系統(tǒng)公開解讀了九期一?臨床研究數(shù)據(jù)與結果。
九期一?進入臨床試驗以來，先后有1199例中國受試者分別參加了1、2、3期臨床試驗研究。其中3期臨床試驗由北京協(xié)和醫(yī)院和上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。
該藥也是阿爾茨海默病藥物領域全球首個長達9個月的純安慰劑對照研究。臨床試驗結果顯示，九期一?有效率為78%，可以持續(xù)、明顯改善患者的認知功能，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間能力損害、抽象思維和計算力損害、人格和行為改變等。
《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，每3秒鐘全球就有一位癡呆癥患者產(chǎn)生。全球目前至少有5000萬癡呆患者，預計2050年這個數(shù)字將達到1.52億。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。2018年全球阿爾茨海默病患者的治療及照護費用已達萬億美元。
在我國，目前約有1000萬阿爾茨海默病患者，預計到2050年患病人數(shù)將超過4000萬，比加拿大的總人口還要多。快速增長的老齡人口和沉重的照護負擔，是當下社會不得不面對的緊迫問題。
2018年4月，北京宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任賈建平教授及其團隊發(fā)表的《阿爾茨海默癥在中國以及世界范圍內(nèi)疾病負擔的重新評估》顯示，在我國，阿爾茨海默病患者平均每人每年要花費 13 萬元，其中超過 67% 是交通住宿費、家庭日常護理費等非直接醫(yī)療費用。
重塑腸道菌群平衡
自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。
據(jù)介紹，很長時間里大多數(shù)阿爾茨海默病藥物的開發(fā)，都專注于靶向患者大腦中形成的β-淀粉樣斑塊，這些斑塊被認為會干擾神經(jīng)信號傳導。但是，鑒于眾多靶向淀粉樣蛋白藥物在臨床試驗中失敗，越來越多的研究者開始探索其他策略。
據(jù)介紹，九期一?是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物。臨床前作用機制表明，九期一?是通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β-淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。
針對九期一?研究團隊此前發(fā)表的論文，華盛頓大學圣路易斯醫(yī)學院神經(jīng)系統(tǒng)疾病中心主任、美國神經(jīng)學協(xié)會(American Neurological Association)主席戴威·霍茨曼(David Holtzman)及其同事在《細胞研究》(Cell Research)發(fā)表文章評論道：“毫無疑問，這一(小鼠)數(shù)據(jù)進一步支持了新的理念，即通過GV-971(九期一?)療法或其他策略調(diào)節(jié)腸道菌群，應作為減緩阿爾茨海默病疾病進展的新策略做進一步探索。”
美國阿爾茨海默病協(xié)會期刊《阿爾茨海默病和癡呆癥》的主編查文·哈恰圖良(Zaven Khachaturian)表示，最重要的一點，可能是它印證了對腸道菌群(和)炎癥的關聯(lián)性，這是一個人們關注度越來越高的領域。他說：“一旦我們深入了解了這種作用方式，我們將能夠利用這些知識，通過合理的藥物設計，生產(chǎn)出更有效的化合物來作用于這一靶標。”
美國加快治愈/治療阿爾茨海默病聯(lián)盟主席、老齡化研究聯(lián)盟首席執(zhí)行官蘇珊·佩欣(Sue Peschin)表示，患者急需一種阿爾茨海默病的改變疾病進程的療法，九期一?的全球計劃將為數(shù)以千萬計的患者創(chuàng)造希望。
擬投30億美元開展全球研究
與九期一?在中國上市同步，上海綠谷制藥有限公司12月29日宣布，未來擬投入30億美元，支持九期一?上市后真實世界研究、國際多中心3期臨床研究“綠色記憶”、擴大適應癥研究和機制深入研究等。
其中，國際多中心3期臨床研究，將以超過2000例輕、中度阿爾茨海默病患者為對象，在北美、歐盟、東歐、亞太等地區(qū)的200個臨床中心開展12個月的雙盲試驗和6個月的開放試驗，進一步深入驗證九期一?的臨床價值。綠谷表示，他們計劃2024年完成國際多中心臨床試驗，爭取在2025年完成新藥全球注冊申報。
九期一?國際多中心3期臨床研究由美國阿爾茨海默病協(xié)會終身成就獎(2018)獲得者、美國克利夫蘭醫(yī)學中心盧魯沃腦健康中心主任教授杰弗里·卡明斯(Jeffrey Cummings)領銜主導并擔任首席科學家，他同時也是綠谷制藥有限公司的科學決策委員會主席。
上海綠谷制藥有限公司表示，將以開放、平等、共享、全球運作的規(guī)則設立開放性專項研究基金，支持全球優(yōu)秀科學家共同參與“九期一?”及其機理深入研究，以推動腦腸軸與大腦疾病共性機制的深度研究。
據(jù)了解，負責九期一?中國3期臨床試驗的全球最大醫(yī)藥臨床試驗業(yè)務公司艾昆緯(IQVIA，原昆泰)與綠谷簽約，繼續(xù)負責九期一?國際多中心3期臨床試驗管理。 |
