在我國(guó)，乙型肝炎病毒感染高發(fā)，目前大概有8000萬(wàn)人被感染，并且每年差不多有100萬(wàn)人會(huì)死于相關(guān)疾病。“乙肝病毒是一種非常狡猾的敵人，對(duì)機(jī)體的免疫防御有很好的逃避辦法。”馬春紅教授是山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫與肝臟疾病團(tuán)隊(duì)的學(xué)術(shù)帶頭人，在她看來(lái)，如何揭示乙肝病毒的逃逸機(jī)制，對(duì)乙肝治療以及更多免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病的治愈有很大的借鑒性，這正是她們團(tuán)隊(duì)的主要研究方向。日前，由馬春紅教授等完成的“乙肝病毒及免疫微環(huán)境參與慢性炎癥和惡性轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究”課題，獲得教育部高�？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。
慢慢積累，成就三大創(chuàng)新性成果
在馬春紅教授看來(lái)，急性肝炎不是臨床大夫特別害怕的一種肝炎類型，反而是慢性肝炎更需要引起關(guān)注。慢性肝炎的治愈主要從兩方面入手，一是乙肝病毒本身，二是機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，這兩方面共同決定著患者病情的進(jìn)展。“我們團(tuán)隊(duì)的研究，正是根據(jù)這兩大方面展開(kāi)的，一個(gè)是看病毒，另一個(gè)是看免疫。”
2002年，馬春紅拿到了自己第一個(gè)國(guó)家級(jí)青年基金。在此后十余年時(shí)間里，她和自己的團(tuán)隊(duì)獲得了13項(xiàng)國(guó)家自然基金課題及教育部?jī)?yōu)秀人才計(jì)劃的資助，以乙肝病毒感染慢性化與肝癌為模型，圍繞乙肝病毒感染、免疫微環(huán)境兩個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及二者的相互作用，在肝臟非可控性炎癥惡性轉(zhuǎn)化機(jī)制研究方面取得了創(chuàng)新性成果，期間發(fā)表10篇代表性論文，累積影響因子90.681，累積SCIE他引232次，成功轉(zhuǎn)讓發(fā)明專利1項(xiàng)。
這個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究，主要有以下三大創(chuàng)新點(diǎn)：
*開(kāi)啟了Tim-3參與慢性病毒性感染誘發(fā)免疫耗竭的新方向，揭示了NK功能紊亂的重要機(jī)制，為闡明慢性病毒性感染介導(dǎo)非可控炎癥的機(jī)制提供了新的證據(jù)。
*首次報(bào)道了Tim-3在肝癌患者TAMs中高表達(dá)，通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2型極化進(jìn)而加速腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，而阻斷Tim-3可以有效逆轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞M2樣表型、減緩腫瘤進(jìn)程。
*首次確定了新基因TIPE1和ZHX2通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡、阻斷細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌中發(fā)揮抑癌基因活性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒通過(guò)調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTERT和凋亡受體DR5表達(dá)、促進(jìn)肝細(xì)胞惡性增殖、抑制細(xì)胞死亡，是感染肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的重要機(jī)制。
“有些工作其實(shí)沒(méi)做完，還可以繼續(xù)做深。”這次申報(bào)教育部高�？茖W(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)，是馬春紅教授工作二十多年來(lái)第一次組織報(bào)獎(jiǎng)，整合了她獨(dú)立做科研之后的大部分成果。能夠獲得一等獎(jiǎng)，她很意外，同時(shí)又很高興。因?yàn)樵谒磥?lái)，這是業(yè)界對(duì)自己團(tuán)隊(duì)十余年工作的一個(gè)認(rèn)可。“之所以能獲獎(jiǎng)，我感覺(jué)是因?yàn)槲覀児ぷ鞯难永m(xù)性，一直延續(xù)一個(gè)科研方向、瞄準(zhǔn)一個(gè)科學(xué)問(wèn)題。”
“圍繞肝病來(lái)做，我關(guān)心的科學(xué)問(wèn)題始終沒(méi)變”
“我最大的優(yōu)點(diǎn)，也是缺點(diǎn)，就是沒(méi)有太大欲望，認(rèn)準(zhǔn)一件事情就不太會(huì)想其他，比較直。”與自己性格很像，馬春紅教授的研究方向也很“直”，從來(lái)沒(méi)離開(kāi)一個(gè)核心，那就是肝病研究。
1994年，馬春紅碩士畢業(yè)后分配至原山東醫(yī)科大學(xué)微生物與免疫學(xué)教研室工作。在這里，她遇到了對(duì)自己幫助、影響很大的一位老師——當(dāng)時(shí)的微生物與免疫學(xué)教研室主任孫汶生教授，也是她后來(lái)的博士生導(dǎo)師。
延續(xù)導(dǎo)師的研究方向，馬春紅開(kāi)始接觸乙肝病毒方面的問(wèn)題，重點(diǎn)針對(duì)病毒本身開(kāi)展研究，一直到2005年。這一年，她開(kāi)始調(diào)整自己的研究方向，慢慢向免疫學(xué)傾斜，開(kāi)始了一個(gè)新領(lǐng)域的開(kāi)拓。“免疫學(xué)一直很熱，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)也有很多不錯(cuò)的研究，但山大這方面還剛起步。”當(dāng)時(shí)的馬春紅剛剛被學(xué)校破格晉升為教授，同時(shí)結(jié)束了在美國(guó)Kentucky大學(xué)的博士后學(xué)習(xí)，開(kāi)始“破釜沉舟”想要施展一番拳腳。
研究方向上的小調(diào)整，是馬春紅教授給自己制造的一次挑戰(zhàn)。在她的回憶里，確定新方向的那段日子很難，要重新學(xué)習(xí)、使用新技術(shù)，適應(yīng)新領(lǐng)域的新體系。“那是真正需要我自己去開(kāi)拓的東西，當(dāng)時(shí)和學(xué)生一起，不斷做實(shí)驗(yàn)，不斷摸索。”這種艱難的嘗試，一直到2009年他們首篇文章在《細(xì)胞分子免疫學(xué)》雜志發(fā)表，情況才有所好轉(zhuǎn)。這篇由博士生鞠瑛作為第一作者完成的學(xué)術(shù)文章，首次報(bào)道了免疫調(diào)節(jié)分子Tim-3在乙肝病毒感染誘發(fā)的CD8+T細(xì)胞功能耗竭中的重要作用，開(kāi)啟了乙肝病毒免疫耗竭研究的新領(lǐng)域。 1/3 1 2 3 下一頁(yè) 尾頁(yè) |
